Надзор на Хепатит Е вирусната инфекция – не сме ли закъсняли?

Презентация по темата: "Надзор на Хепатит Е вирусната инфекция – не сме ли закъсняли?"— Препис на презентация:

1 Надзор на Хепатит Е вирусната инфекция – не сме ли закъсняли?
Елица Голкочева-Маркова1, Тенчо Тенев1, Мария Пелева-Пишмишева2, Надя Владимирова3, Радка Аргирова4 1-НРЛ „Хепатитни вируси“, НЦЗПБ, София; 2-МБАЛ-„Пазарджик“ АД, Пазарджик; 3-секция “Епидемиология”, НЦЗПБ, София; 4-Аджибадем Сити Клиник Болница Токуда, София Втора Национална Конференция по Епидемиология, организирана от БНДЕИНБ, Септември, 2018., гр. Пловдив

2 HEV вирусна инфекция Вниманието върху HEV се насочва след епидемия от жълтеница в Индия ( г.) Продължава повече от 6 месеца Източник е контаминирана вода 2,7%, които са били в контакт с болни се наблюдава аниктерична форма Висока смъртност при бремени Тестовете по отношение на HAV и HBV дават отрицателен резултат Ендемичен за страни с ниски санитарно-хигиенни условия (HEV-1, 2) В началото на 2000 г. се доказа наличие на автохтонни HEV щамове (HEV-3,4) циркулиращи в Европа Зоонозен произход Хронифициране Извънчернодробна симптоматика

3 Серопреобладаване на HEV при кръвни донори
Страна Брой изследвани проби Серопрео-бладаване (%) Метод Година (източник) Япония 12 600 3,4 ELISA 2010 Дания 461 20,6 2008 Швейцария 550 4,9 ELISA (MP Biomedicals) 2011 Холандия 1275 0,4 ELISA (Abbott, Diagnostic Biotechnology) 1993 Германия 336; 1019; 116 5,94 – 15,5 ELISA (Mikrogen) Англия/Уелс 262 10 ELISA (Wantai) Шотландия 1559 4,7 2013 Франция 1998; 529; 512 3,2 – 52,2 ELISA (Wantai, Genelabs Diagnostic) Разпространението на HEV сред популация може да бъде оценено чрез определяне на антитела от класа IgG срещу HEV. Използвайки този метод, епидемиологични данни са получени за няколко европейски страни, като се вижда, че серопреобладаването варира от 0,4% до 52%. Тези големи разлики могат да се обяснят с различния брой изследвани кръвни донори, а и с различните серологични тестове, използвани за детекция на anti-HEV IgG. Dreier J, Juhl D. Autochthonous Hepatitis E Virus Infections: A New Transfusion-Associated Risk? Transfusion Medicine and Hemotherapy. 2014;41(1):29-39.

4 Разпространение на anti-HEV в България
от 3% до 34% в Турция [Olcay D, et.al. 2003] 14.4% в Сърбия [Deli D, 2003] 2% в Гърция [Mamasi P, et.al. 2007] 12.5% в Румъния [Voiculescu M, et.al. 2010] 9.04% (95%CI 6.98% -11.1%) в България [Теохаров П., и съавт. 2014] проучването е ограничено само върху обща популация в Пловдивска област Разпространението на маркери за отминала HEV инфекция в съседните на България страни варира от 3% до 34% като за нашата страна този процент е 9%. За сега това са само междинни резултати, тъй като като проучването е обхванало обща популация само в Пловдивска област.

5 Потвърдени случаи на HEV инфекция по години (2005-2015) в 22 ЕС страни.
повишена осведоменост включване на HEV в стандартния панел за диагностика на хепатит 22 000 Съобщените клинични случаи на HE се увеличават от 514 през 2005 г. на случая през 2015 г., като общо случая са докладвани от 22 страни между 2005 и 2015 г. Предполага се, че значителното увеличение на случаите на докладван остър HEV през последните години се дължи на повишаване осведомеността сред лекарите, и на включването на HEV в стандартния панел за диагностика на хепатита Даните са за: Австрия, Белгия, България, Хървати, Кипър, Чешка Република,Естония, Финландия, Франция, Германия, Унгария, Италия, Латвия, Холандия, Норвегия, Полша, Португалия, Словакия, Словения, Испания, Швеция и Обединено кралство European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, Stockholm: ECDC; 2017.

6 Смъртни случаи при потвърдена HEV инфекция (2005-2015) в ЕС страни.
брой смъртни случаи година на докладване Броят на смъртните случаи за година докладвани от Европейските страни е сравнително малък, като се вижда, че за периода 2005 г г. се увеличава от 0 до 1, а за периода 2012 г г. са от 4 до 8. Германия; Чешка Република; Словакия; Словения; Латвия Италия Унгария Австрия; Естония Хърватия Полша Португалия European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, Stockholm: ECDC; 2017.

7 Изследвани проби по отношение на HEV в НРЛ „Хепатитни вируси (2014г
София Перник Пазарджик Шумен Стара Загора Русе Пловдив Плевен Ямбол Смолян Бургас Кюстендил Габрово Софийска област Хасково Враца Велико Търново Кърджали Варна Сливен Добрич В НРЛ Хепатитни вируси, на година средно се изследват около 250 проби на пациенти с диагноза предполагаем ОВХ тип Е, като около половината от пробите са с положителен резултат. При това постъпват проби за изследване от цялата страна.

8 Надзор на HEV – дефиниция за остър и хроничен случай
Всяко лице, независимо от историята на пътуването, показващо признаци и симптоми на остър хепатит (включително жълтеница и повишени чернодробни трансаминази). Имунокомпрометирани индивиди с постоянно раздвижени чернодробни трансаминази (чернодробните ензими могат да бъдат само леко завишени). Остър HEV хроничен HEV Anti-HEV IgM и IgG при възможност HEV RNA Присъствие на HEV RNA най-малко за 3 месеца За провеждане на надзора на HEV е необходимо наличие на единни критерии за отчитане на HEV инфекция. Препоръчва се тестването на HEV да бъде включено като част от първоначалния остър вирусен хепатит, тъй като днес той е много по-честа причина за остър вирусен хепатит, отколкото хепатит А вирус. При това тестване се препоръчва при 1) и 2) тъй като при тези индивиди може да имаме положителен резултат за ХЕВ дори и при нормални стойности на чернодробните ензими. В същото време между отделните страни членки съществуват широки вариации в дефиницията на HEV случаите Anti-HEV IgM или IgG при възможност HEV RNA Присъствие на HEV RNA най-малко за 3 месеца в комбинация с или без Anti-HEV

9 Лабораторна диагностика на HEV инфекция
Лабораторен тест Брой (%) използвани тестове N=26 Брой (%) използвани тестове за хроничен HEV, N=26 Марка на най-често използваните тестове IgM ELISA 21 (81%) 5 (19%) microgen; recomWell IgM Western blot 11 (42%) 2 (7%) IgG ELISA 20 (77%) microgen; recomWell; wantai IgG Western blot 9 (35%) PCR серум 19 (73%) In-house; Altona; RealStar PCR фекалии 8 (31%) Електронна микроскопия 1 (4%) 0 (0%) От 30 страни членки в 26 (83%) диагностиката на HEV се извършва в самата страна. Като най-често при диагностицирането се използва ELISA за доказване на антитела (IgM и IgG) срещу HEV. А PCR се използва предимно за доказване на вирусна НК в серум. European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, Stockholm: ECDC; 2017.

10 HEV – дефиниция на случаите
Страна ЕС членка Използвани критерии Коментар Клиничен Лабораторен Епидемиологичен Австрия V Епидемиологично се проследяват контактите Белгия Изпълнение едновременно и на двата критерия Чешка Република НРЛ – чрез потвърждаване на anti-HEV IgG/IgM Франция Германия Клиника с лабораторен или епидемиологичен критерии Унгария Изпълнение едновременно и на давата критерия Ирландия Само лабораторен критерии Италия Отрицателен за HAV и HBV Холандия Португалия Вероятният - клиничните и епидемиологичните критерии. Потвърденият - клиничните и лабораторни критерии Швеция Потвърденият - лабораторни критерии Обединено Кралство 12 Само при 12 страни членки, с действаща система за надзор, е приета дефиниция за потвърдените случаи. При това се виждат вариации в дефиницията, като при най-много от страните тя се базира на прилагане на лабораторния критерии. European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, Stockholm: ECDC; 2017.

11 Кога трябва да се мисли за диагностика на HEV инфекция?
Завишени чернодробни ензими – ALT >100 U/L Признаци за остър хепатит и отрицателен резултат за HAV При диференциалната диагностика на вирусни хепатити При диференциална диагностика на пациенти със завишени стойности на чернодробни ензими При контакт на болни от HEV При скрининг на кръвни донори Кога трябва да се мисли за диагностика на HEV инфекция? Тук също няма единство, като в различните страни членки се застъпва един или комбинация от следните критерии. 1) като някои лаборатории при стойности над 100 извършват диференциална диагностика без наличие на направление. Имунокомпрометирани пациенти с продължително раздвижване на чернодробни ензими Задължително при имуносупресирани пациенти

12 Дали извънчернодробната симптоматика на HEV инфекция не остава забравена?
клинично проявени остра и хронична инфекции неврологични синдроми друга извънчернодробна симптоматика В същото време не трябва да се забравя, че HEV инфекция в повечето случаи протича асимптоматично, като малък процент от случаите са с клинично проявени остра и хронична инфекции. HEV инфекцията се характеризира с немалко извънчернодробна симптоматика, като единствения клиничен критерии е лекото до умерено раздвижване на чернодробните ензими.

13 Докладване и надзор на HEV инфекция в България
Все още не се осъществява Дефиниране на единни критерии клинични критерии лабораторни критерии Включване на HEV инфекция към системата за надзор (наредба 21) В момента се работи върху утвърждаване на дефининиции за клиничните и лабораторни критерии за остър вирусен хепатит Е. Утвърждаване ролята на НРЛ „Хепатитни вируси“, като референтен център за лабораторна диагностика на HEV инфекция притежава условията и капацитета за извършване на лабораторна потвърдителна диагностика

14